唐伯虎自幼天资聪敏，熟读四书、五经，并博览史籍，16岁秀才考试得第一名，轰动了整个苏州城，二十九岁到南京参加乡试，又中第一名解元。正当他踌躇满志，第二年赴京会试时，因牵涉科场舞弊案而交恶运。
关于会试泄题案，一种说法是，与他同路赶考的江阴巨富之子徐经，暗中贿赂了主考官的家僮，事先得到试题。事情败露，唐寅也受牵连下狱。
还有一种说法是此案另有隐情。唐伯虎参与的那次科考题目生僻，使很多应试者答不上来。其中惟有两张试卷，不仅答题贴切，且文辞优雅，作为主考官之一的程敏政见此高兴得脱口而出：这两张卷子定是唐寅和徐经的。这句话被在场人听见并传了出来。
再加上唐寅和徐经到京城后多次拜访过程敏政，特别在他被钦定为主考官之后唐寅还请他为自己的一本诗集作序。这已在别人心中产生怀疑。这次又听程敏政在考场这样说，就给平时忌恨他的人抓到了把柄。一帮人纷纷启奏皇上，均称程敏政受贿泄题，若不严加追查，将有失天下读书人之心。
孝宗皇帝信以为真，十分恼怒，立即下旨不准程敏政阅卷，凡由程敏政阅过的卷子均由李东阳复阅，将程敏政、唐寅和徐经押入大理寺狱，派专人审理。徐经入狱后经不起严刑拷打，招认他用一块金子买通程敏政的亲随，窃取试题泄露给唐寅。后刑部、吏部会审，徐经又推翻自己供词，说那是屈打成招。皇帝下旨平反，本是前三甲热门人选的唐伯虎落了一个浙江地方小吏的差事，唐伯虎不堪遭受此等侮辱，愤而还乡。
经此一案，唐伯虎从此对当官断绝了念想，从此寄情山水，赋诗作画。历史上的唐伯虎尽管才华出众，有理想抱负，是位天才的画家，但他那愤世嫉俗的狂傲性格不容于这个社会。