大革命失败后加入中国共产党
随着郭沫若公开举起反蒋的旗帜，他与共产党人之间的关系越来越密切。“四·一二”政变后，郭沫若到上海向周恩来汇报了蒋在九江、安庆捣毁党部、工会，屠杀民众的严重情况，并劝周恩来迅速离开上海。周恩来联系到宁波、杭州、南京、上海等地发生的类似郭沫若反映的情况，随即会同赵世炎、罗亦农等人起草了致中共中央意见书《迅速出师讨伐蒋》，但没有被接受，大革命最终归于失败。
大革命失败后，周恩来根据中共中央决定，与贺龙、叶挺、朱德、刘伯承等发动并领导了南昌起义。郭沫若于8月3日晚到达南昌参加起义，并被委任为新成立的中国反动派革命委员会主席团成员、宣传委员会主席、总政治部主任。随后，在起义部队南下至瑞金途中，郭沫若由周恩来、李一氓作为介绍人，与贺龙一起加入了中国共产党。
据李一氓后来回忆：“在瑞金的时候，周恩来同我商量，要介绍郭沫若入党。究竟是郭沫若提出在先，还是组织上要他入党在先，现在无从说起。我看这不是一个重要问题，因为当时对郭沫若来讲，入党的时机已经成熟了。”当时，不管郭沫若是主动还是被动入党，在革命处于低潮的时候，冒着被杀头的危险，毅然参加了共产党，这的确需要巨大的勇气和胆量，不是一般常人所能做到的。
南昌起义部队南下失利后，在党组织的安排下，郭沫若于1928年2月底去了日本，开始了长达十年之久的流亡生涯。
1931年“九·一八”事变后，面对日本帝国主义对中国的疯狂侵略，郭沫若忧心如焚，一心寻求时机回国抗日。时至1937年5月18日，长期为郭沫若回国一事奔走的挚友郁达夫，一日之内给郭沫若连发两信，信中写道：“今晨因接南京来电，嘱我致书，谓委员长有所借重，乞速归。”
原来，西安事变和平解决后，随着国共关系的改善和日本侵华步伐的加快，反动派内开明人士如陈仪、邵力子、张群、何廉、陈布雷等人不断向蒋“进言”，要求取消对郭沫若的通缉令，允许他回国为抗日贡献力量。经过不懈努力，蒋终于答应了。
1937年7月7日，卢沟桥事变爆发后，郭沫若毅然忍痛抛下心爱的日本妻子安娜和五个孩子，于7月25日离开日本，三天后回到上海。
几天后，反动派政府登报取消了对郭沫若的通缉令。此后，郭沫若全身心地投入到了轰轰烈烈的抗日救亡运动之中。