战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。
芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。
芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。
诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。
芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。
芈月当上了史上第一个太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
芈月传第69集剧情介绍
为了安抚列国 芈月割地联姻
芈月首先召见燕王使臣苏秦，苏秦快步走进大殿，芈月让左右给苏秦赐坐，苏秦正要坐上，芈月又说了一句，请苏先生上座，并且示意一下，苏秦一下子感动了，芈月是让他坐到自己的跟前来，这一举动，无疑一种关系比其他国家更亲近的表达，首先她向苏秦说了当年在燕国为质时所遭遇那些磨难，但是因为当年得到了苏秦的无私的帮助，所以才得以度过难关，她和她的稷儿也得到了周全，才会有她的今天，所以她对苏秦表达了自己深深的感激之情，芈月也知道，燕国一直和齐国交恶，齐国一直想吞并弱小的燕国，所以芈月对症下药，向他许诺待大秦政局稳定，只要是她芈月坐在这个朝堂上，她一定会助燕讨齐。苏秦听后十分感动，答应立即主动撤兵回燕国。
接着芈月召见楚国使臣靳尚，靳尚进大殿之前遇到苏秦，他悄悄地问了苏秦情况谈得怎么样，苏秦说秦国现在内乱已除，芈月母子也顺利登上了大位，秦国已经风平浪静了，他也不再带兵在秦国边境等待保护她们了。所以打算撤兵回燕国，靳尚拜别他就进大殿了，芈月一见他，假装异常的亲热，说她是自己娘家人，就也赐他上座，靳尚对此有点受宠若惊，想当年在楚国的时候，靳尚对当时还年少的芈月并不看好，没想到，当年一个小小的塍女如今在秦国成了权倾朝野的太后，而且对他还这么恭敬，芈月知道对方是个贪财之人，于是令侍从马上赠靳尚重金。靳尚立刻大喜，提议让秦楚两国联姻，并向芈月提出领土要求。芈月当即答应把上庸城作为秦公主的陪嫁送与楚国，也让秦王赢稷也娶一位楚国公主，并且以自己和儿子初登大宝，需要娘家人扶持为由，让楚怀王把自己的弟弟芈戎送到秦国帮衬她，这才打发了靳尚，靳尚也表示他一定办好此事。
芈月割地赔偿的做法引起一些朝臣的不满，众说纷纭、莫衷一是。
甘茂趁机逼芈月退居内宫，要她还政于儿子嬴稷。
芈月与其争锋相对，命人把他逐出朝堂。
甘茂求见樗里疾，说自己有把握劝诸公子归降，办法是停新政，恢复旧法，借分封领地来拉拢诸公子。
此提议遭到了樗里疾的坚决反对，甘茂含恨离去，拒不上朝，于是芈月把借口抱恙而告假的官员通通革职，让其永远也不用上朝。