蒙古帝国与丝绸之路：
在成吉思汗率领蒙古骑兵征服北亚之后的13世纪，丝绸之路才再度得以畅通，在蒙古铁骑势如破竹的进攻下，这次西征到达德国和波兰，从而形成了包括中国西域、伊朗、俄罗斯在内的空前的大帝国。成吉思汗的子孙忽必烈在中国建立元朝，任用波斯人和维吾尔人作官，此时威尼斯商人马克?波罗绮西域南道到达元朝都城—大都，他回国后写下了著名的《东方见闻录》，其中也介绍了“黄金之岛”日本。
在马可波罗的书中记录有“牌子”一词，这是元朝皇帝颁发的一种通行证，它可以在蒙古帝国领域内自由旅行。因为蒙古势力抵达西亚，所以在中国与欧洲之间，持有这种牌子的商人可以直接来往进行贸易活动。
此时天主教也传播而来，据说当时作为罗马教皇委派的使者也访问了大都，一百多人还接受了洗礼。但是，蒙古的西征也带来了破坏性的一面，压榨中亚城邦国家，从而导致城市荒废。
铁木尔帝国与丝绸之路：
公元1368年，明朝建立，控制着河西走廊及哈密一带，中亚一带则被控制在自称为成吉思汗后裔的铁木尔帝国手中，铁木尔一生征战，建立了一个东起中国北部边境，南抵印度北部，西至小城邦国家，北至俄国南部的大帝国。铁木尔王朝热心于建设华丽的建筑，表现了对学识和艺术的深刻理解，首都撒马尔汗就是集东西方文化之大成之地。但是，铁木尔帝国在远征中国途中，随着铁木尔君主之死，快速走向衰退，丝路上的游牧民族也由盛至衰，丝路贸易也趋于败落。
造纸术的传播：
在唐代有一件不能忘却的'事情就是造纸术的传播。公元751年唐与波斯在塔缤斯河展开了一场会战。唐军大败，只好后退。在被送往撒马尔汗和巴布缤的战俘中有一名造纸工匠。这名造纸工传播了了造纸术。唐朝对西方文化十分宽容，在长安建有罗亚斯德教寺院、伊斯兰教寺院，宫廷中也使用被叫做色国人的西方人才。据说倍受唐玄宗、杨贵妃宠爱的安禄山就是伊朗血统的混血儿。
玄奘三藏赴印度：
在唐王朝建立后不久，唐三藏便起身赴印度取经。但此时的丝路大部分控制在突厥手中，唐朝禁止出国旅行。公元627年(一说629年)唐三藏还是悄悄地从长安出发，越过边关，绮河西走廊途径伊吾(哈密)，高昌(吐鲁番)向西边进发，当时唐三藏认为伊吾、高昌为异教之地，但却意外地得到了热情的接待，特别是信仰佛教的高昌国竟有僧人三千人。此后，唐三藏又向西绮塔缤斯、塔什干、撒马尔汗等地抵达印度。唐三藏还留下了西行记录《大唐西域记》一书共12卷。
维吾尔族的兴起：
代替突厥而取得蒙古高訽支配权的维吾尔族，公元840年被(土耳其血统的)柯尔柯孜追至蒙古高訽的维吾尔人在征服了东土耳其斯坦之后，控制了许多城邦国家。此后逐渐地放弃了游牧生活，在绿洲定居下来。现在生活在绿洲上的维吾尔族人便是他们的后裔，但是，有的学者指出：古代维吾尔族与现代维吾尔族没有直接关系。唐朝在公元755年发生了安史之乱，在维吾尔人的支持下，此乱才得以平息。由此看来，唐朝与维吾尔保持着和睦的关系，保证了西域的安全。
但是，自从公元907年唐朝灭亡以后，直到元朝建立，此期间大约三个半世纪中，中国通往西方的这条丝路几乎被废弃。直到蒙古人建立起他们那空前庞大的帝国。
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